во флаконе в комплекте с растворителем в ампуле 1 мл (вода для инъекций); в поддоне пластиковом 5 комплектов, в пачке картонной 2 поддона.

в шприц-тюбике 0,3 мл в комплекте с иглой для инъекции; в упаковке контурной ячейковой 1 или 3 комплекта, в картонной пачке 1 или 2 упаковки.

в шприц-тюбике 0,6 мл в комплекте с иглой для инъекций; в упаковке контурной ячейковой 1 или 3 комплекта, в картонной пачке 1 или 2 упаковки.

в шприц-тюбике 0,6 мл в комплекте с иглой для инъекций; в упаковке контурной ячейковой 1 комплект, в картонной пачке 1 или 4 упаковки.

в картридже двухсекционном; в пачке картонной 1 или 3 картриджа.

Лиофилизированный порошок — гомогенный порошок белого цвета.

Лиофилизат — белый гомогенный порошок или пористая масса.

Растворитель — бесцветная прозрачная жидкость.

Восстановленный раствор (раствор, полученный после растворения лиофилизата в растворителе) — бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Раствор для инъекций — бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

Эпоэтин бета после в/в и п/к введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (⁵⁹Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эпоэтина бета не наблюдалось.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и сóлидными опухолями.

Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его. Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении у больных с уремией — 23–42%. При п/к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке, время достижения C_max — 12–28 ч. У больных с уремией Т _1/2 при в/в введении составляет 4–12 ч. Период Т_1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения и составляет в среднем 13–28 ч.

анемия у больных c хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе;

анемия у больных с консервативной стадией хронической почечной недостаточности, еще не получающих гемодиализ;

профилактика и лечение анемии у взрослых больных с сóлидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (цисплатин 75 мг/м² на цикл, карбоплатин 350 мг/м² на цикл);

анемия у взрослых больных c миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина;

увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии;

профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й нед беременности.

повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата (при применении Рекормона^® для шприц-ручки Реко-Пен — также повышенная чувствительность к бензойной кислоте — метаболиту бензилового спирта);

тяжелая артериальная гипертензия;

инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий — при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;

возраст до 3-х лет для картриджей с лиофилизатом для приготовления раствора для п/к введения.

С осторожностью:

рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность;

умеренная анемия (гемоглобин 100–130 г/л без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови для аутотрансфузии (≥ 4 единиц для женщин или ≥ 5 единиц для мужчин);

масса тела менее 50 кг для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Достаточного опыта применения при беременности и лактации у человека нет. При беременности или лактации Рекормон^® следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Сердечно-сосудистая система: частые — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (>1%–<10%), особенно в случае быстрого повышения гематокрита, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (>0,1%–<1%) и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Нервная система: головные боли (>1%–<10%) в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата; редкие — тромбоцитоз (<0,01%). Тромбоз шунтов (>0,01%–<0,1%) (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.).

Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией — преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.

У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно с 12-го по 14-й дни жизни.

Прочие: редкие — кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии — гриппоподобные симптомы, обычно выраженные слабо или умеренно и исчезающие через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боли в конечностях или костях, недомогание.

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими ЛС или инъекционными растворами.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью

П/к или в/в в течение 2 мин. Больным, находящимся на гемодиализе — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения — уровень гематокрита 30–35% или устранение необходимости переливаний крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%. Не следует превышать его более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита находится ниже 30%.

Лечение Рекормоном^® проводится в 2 этапа.

Стадия коррекции. П/к, начальная доза 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5 % в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 нед на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения.

В/в в начальной дозе 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30–35% дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1 или 2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.

У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.

Лечение Рекормоном^®, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

П/к 250 МЕ/кг 3 раза в неделю как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в течение 6 нед.

Профилактика и лечение анемии у больных с сóлидными опухолями

Проводится при гемоглобине до начала химиотерапии  ≤ 130 г/л.Препарат вводят п/к в начальной дозе 450 MЕ/кг в неделю, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Если через 4 нед гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 нед после окончания химиотерапии.

Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50%. Если гемоглобин превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока гемоглобин не снизится до ≤120 г/л, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей половину от предшествующей недельной дозы.

Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом

У этих больных обычно имеется недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина определяется при:

Вышеуказанные параметры следует определять не менее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.

Препарат вводят п/к рекомендованная начальная доза составляет 450 MЕ/кг в неделю. Недельную дозу можно вводить за один прием или делить на 3 или 7 введений. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 нед гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг в неделю. Если через 8 нед лечения гемоглобин не повысился хотя бы на 10 г/л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Максимальная доза — не более 900 MЕ/кг в неделю. Если за 4 нед лечения гемоглобин возрастает более чем на 20 г/л, дозу Рекормона^® следует уменьшить вполовину. Если гемоглобин превышает 140 г/л, лечение Рекормоном^® нужно прервать до тех пор, пока его уровень не достигнет ≤130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе равной 50% от предшествующей недельной дозы.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

В/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон^® вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата врач-трансфузиолог и хирург определяют индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] × (гематокрит − 33) : 100

женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1200 [мл]

мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] × масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг).

Показание к применению Рекормона^® и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю при п/к введении.

Инструкция по применению

Флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций

Порошок растворяют в содержимом прилагаемой ампулы с растворителем. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 2 ч. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать стеклянный шприц, следует пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций.

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон^® готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.

Инструкция по применению шприц-тюбика

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона^®.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона^®. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Картридж с Рекормоном^® для шприц-ручки Реко-Пен представляет собой двухсекционный картридж, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку Реко-Пен в соответствии с инструкцией.

Картриджи с Рекормоном^® следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен.

Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки Реко-Пен (например иглы «Пенфайн»).

Приготовленный в картридже раствор хранится 1 мес при температуре 2-8 °C.

Терапевтический индекс Рекормона^® очень широкий. Даже при высокой сывороточной концентрации случаев передозировки Рекормоном^® не отмечено. В случае повышения АД необходимо исключить гипергидратацию. При стойком повышении АД — антигипертензивная терапия (см. «Особые указания»).

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30–35% (гемоглобин — 100–120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.) рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты).

До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Рекормона^®.

Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.

Решение о применении Рекормона^® у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

В ходе лечения Рекормоном^® рекомендуется периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон^® до нормализации концентрации калия.

Рекомендуется контролировать АД  в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у онкологических больных — особенно в начале лечения. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи.

В очень редких случаях (0,032 случая на 10000 пациентов в год) отмечается образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее. В случае развития парциальной красноклеточной аплазии с образованием антител к эритропоэтину при терапии другими эритропоэтинами, перевод пациентов на лечение Рекормоном^® не рекомендуется из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.

Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Рекормона^®, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии.

В первые 8 нед терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более, чем на 150·10⁹/л от исходной величины лечение Рекормоном^® следует прервать.

Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe²⁺) в дозе 200–300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe³⁺ в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe²⁺ в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее — на 14-й день жизни). Дозу железа корригируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5–10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышения риска тромбоэмболических осложнений.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe²⁺) в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном^® и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа.

В качестве вспомогательного вещества в каждом флаконе с Рекормоном^® содержится до 1,0 мг фенилаланина, в каждом шприц-тюбике — до 0,3 мг (в дозировках 500–6000 МЕ) или до 0,6 мг (10000 МЕ, 20000 МЕ, 30000 МЕ), а в каждом картридже — до 0,5 мг. Это следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Раствор Рекормона^® в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и др. осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.

Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.